研究人员周二表示，一款实验性药物有望减缓早期阿尔茨海默病的进展。与现有的治疗方法截然不同，该药物通过降低大脑中一种名为Tau蛋白的水平发挥作用。

Tau蛋白与淀粉样蛋白并称为诱发阿尔茨海默病的两大元凶，但过去针对Tau蛋白的药物研发尝试均以失败告终。目前已获批的两款阿尔茨海默病药物——lecanemab和donanemab——主要通过清除脑内更为大众熟知的淀粉样蛋白沉积，能够适度延缓认知衰退进程。

最新研究结果显示，百健（Biogen）研发的diranersen不仅能够降低Tau蛋白水平，在一项约400人参与的研究中，有迹象表明该药物同样延缓了认知功能衰退。研究人员在伦敦举行的阿尔茨海默病协会国际大会（Alzheimer’s Association International Conference）上公布的数据显示，在其中一个规模较小的受试者亚组中，该药减缓认知功能衰退的效果与抗淀粉样蛋白疗法不相上下。百健目前正计划开展更大规模的临床研究，以进一步验证该药的疗效。

美国菲尼克斯班纳阿尔茨海默病研究所（Banner Alzheimer’s Institute）的杰西卡·兰鲍姆表示，如果后续临床试验“能够进一步证实这一结果，这款药物前景十分可观”。她并未参与这项研究。

不过，同样未参与研究的麻省总医院布莱根医疗系统（Mass General Brigham）医生雷莎·斯珀林提醒道：“目前这还处于研究早期阶段。但我认为，这项研究将重新激发业界对各种Tau治疗机制的研究热情和投资，而这正是整个领域目前急需的。”

这也是目前对抗这一“心智杀手”疾病的诸多创新尝试之一。其他研究方向还包括：研发针对Tau蛋白的疫苗、探索一种实验性心脏药物能否对部分阿尔茨海默病高风险人群发挥双重作用，以及寻找让药物更容易穿过所谓“血脑屏障”的方法。

攻克痴呆症头号病因，亟需新治疗思路

目前尚不清楚阿尔茨海默病的具体确切病因。这种疾病影响着超过700万美国人以及全球数千万人。研究发现，在症状出现约20年前，一种具有黏性的淀粉样蛋白便开始在大脑中积聚并形成斑块。但单凭淀粉样蛋白沉积不足以导致阿尔茨海默病。许多科学家认为，淀粉样蛋白长期积聚最终会诱发Tau蛋白发生异常变化，并在神经元内形成缠结，进而引发病症。

Diranersen属于一种名为反义寡核苷酸的药物。它并不是直接攻击已经形成的Tau蛋白沉积，而是通过作用于负责生成Tau蛋白的基因，减少Tau蛋白的生成。

领导这项研究的伦敦大学学院（University College London）凯思·马默里博士表示：“降低Tau蛋白的生成，就意味着需要由小胶质细胞等大脑清除机制处理的异常Tau蛋白会减少，从而让大脑原有的清除机制拥有更大的能力，去清除这些异常Tau蛋白。”

目前，针对淀粉样蛋白的药物主要通过静脉输注或皮下注射，经血液循环进入人体。而diranersen则直接注射到脊髓周围的脑脊液中，可以更直接地抵达脑部。

百健Tau药物未达到关键研究终点，但结果仍令人鼓舞

百健这项研究纳入了轻度认知功能障碍（MCI）或轻度阿尔茨海默病患者，受试者被随机分配接受不同剂量的diranersen或安慰剂治疗。今年5月，百健及合作伙伴Ionis Pharmaceuticals公布了初步结果：每半年给药一次的最低剂量组疗效最优。这一结果出乎研究人员预料，也意味着该研究未能达到预设的目标——即证明剂量越高，疗效越好。

尽管如此，科学界一直急切地想要了解，这种每年仅需两次的脊髓注射给药的疗法，究竟能带来多大获益。研究负责人马默里表示，在六项不同的认知测试中，有五项显示，接受diranersen治疗的患者虽然记忆力和其他认知能力仍在下降，但下降速度明显慢于安慰剂组。她指出，在最低剂量组的一项测试中，患者认知功能衰退程度减轻了26%，与此前抗淀粉样蛋白药物临床试验观察到的改善幅度“大致相当”。

马默里介绍，该药物的副作用主要包括注射部位疼痛，以及注射数日后患者可能出现短暂的意识混乱，这种情况通常持续约一周后便会缓解。不过，研究并未发现脑部炎症的迹象，而脑部炎症正是目前抗淀粉样蛋白药物受试者容易出现的副作用。

新的大规模研究也将Tau蛋白作为重点治疗靶点

美国加州大学旧金山分校（University of California, San Francisco，UCSF）上周启动了业内首个“阿尔茨海默病Tau蛋白平台”研究。该项目由美国国立卫生研究院（National Institutes of Health，NIH）资助，将系统评估多种实验性Tau蛋白疗法，并将其与现有的淀粉样蛋白疗法进行对比和联合用药测试。加州大学旧金山分校的亚当·博克瑟博士介绍，率先进入研究的是一种名为AADvac1的疫苗。这种疫苗旨在训练人体免疫系统识别并攻击Tau蛋白中一个被认为具有致病作用的特定片段。

博克瑟表示，这一“平台”模式未来还将推广至全美更多研究中心，并不断纳入其他针对Tau蛋白的新药进行测试。同时，研究对象也将扩大至那些虽然尚未出现发病症状，但体内已出现阿尔茨海默病相关蛋白沉积的人群。

其他研究也在探索治疗阿尔茨海默病的新路径

在此次阿尔茨海默病大会上，研究人员表示，一种名为obicetrapib的实验性降胆固醇药物，或许不仅有助于保护心血管健康。研究人员正在探索，它是否还能减少携带阿尔茨海默病遗传风险基因人群体内相关致病蛋白的沉积。

原因在于，这种名为APOE4的基因还会影响人体对胆固醇的代谢。obicetrapib研发企业NewAmsterdam Pharma计划近期启动临床研究，以验证该药物在降低胆固醇的同时，是否也能够降低携带一份或两份APOE4基因人群的阿尔茨海默病发病概率。

与此同时，多家企业还在尝试提高阿尔茨海默病药物进入大脑的效率，使更多药物能够穿过保护大脑的血脑屏障。Denali Therapeutics首席执行官瑞安·沃茨将这一技术形象地比喻为“搭便车”——利用铁元素天然进入大脑的运输通道，将药物一同送入脑内。目前，该公司正利用这一“运输载体”技术，研发针对Tau蛋白和淀粉样蛋白的治疗药物。（财富中文网）

美联社（Associated Press）健康与科学新闻部受到霍华德·休斯医学研究所（Howard Hughes Medical Institute）科学教育部门和罗伯特·伍德·约翰逊基金会（Robert Wood Johnson Foundation）的资助，但本篇报道内容完全由美联社独立负责。

译者：刘进龙

审校：汪皓